常用藥物
風濕科常用藥物與治療
抗風濕藥物,大致可分成四大類:
1、 非類固醇抗發炎藥NSAIDs(Non-steroid anti-inflammatory Drugs)
2、 皮質類固醇類(Corticosteroid)
3、 病程修改藥物DMARD(Disease-modifying anti-rheumatic drugs)
4、 免疫療法(Immunotherapy)
一般原則,軟組織風濕症如肌腱炎,或急性關節炎如痛風,選用NSAIDs.慢性關節炎如RA,常須再加上DMARD.全身自體免疫疾病如SLE或血管炎,則以皮質類固醇為主,常合併細胞毒害藥物(Cytotoxic drugs)之使用.
一、NSAIDs(Non-steroid anti-inflammatory Drugs)
抑制環列氧化酵素(cyclooxygenase,Cox)之作用,以阻
斷前列腺素的合成進而抑制發炎反應.
Cox可分為3種類型 :
(一)COX 1 inhibitor,存在於大部分的組織,如腸胃,腎,平滑肌,內皮細胞,血小板等.對維持體內正常生理功能,扮演重要繳色:
Aspirin,Diclofenac,Etodolac,Ibuprofen,Indomethacin,Ketoprofen,
Ketorolac,Stin(Aspegic),Naproven,Pirixicam,Sulindac,Tolfenamic acid.
(二)Preferential COX 2 inhibitor(一般選擇性):
Relifex,Mobic.
(三)COX 2 inhibitor,主要存在於發炎細胞,如巨嗜細胞,平常不表現活性,唯當有發炎刺激時,酵素活性可被大量誘導出來並參與發炎反應的進行:
Celebrex,Vioox
Cox 1 的抑制是許多副作用產生的機轉,而觧熱鎮痛作用來自
於對Cox 2的抑制
只有Cox 2 對胃較有保護作用,此3種NSAID對腎臟的副作用相
同.只有sulindac腎臟副作用較小.
二、Steroid
一個人一天的分泌量約7.5mg, 上午約5mg ,下午約2.5mg.
通常給藥超過此生理劑量才有可能造成副作用
短效型(8-12小時):
Cortison Acetate(25mg),Solu-cortef(100mg).
中效型(12-36小時):
Prednisolone(5mg),Methylprednisolone(4mg),Solu-Medrol(40mg,500mg).
Prednisolone(5mg)與Methylprednisolone(4mg)的作用強度相當.
長效型(36-60小時):Dexamethasone(Decadron,0.5mg)
三、病程修改藥物DMARD
此類藥物有共同特性:
(1)非選擇性的抑制免疫系統,可運用於各種全身性自體免疫疾
病.
(2)同時具有多種不同的抗發炎或免疫調節作用,混合治療並
有加成效果.
(3)除了 Methotrexate 外,這些藥物必須使用約三個月後,才
開始產生效果,所以又被稱為緩慢作用抗風濕藥物(slow-
acting antirheumatic drugs,SAARD)
(4)副作用多,使用時最好從小劑量開始,慢慢增加劑量,並必
須規則追蹤藥物副作用.
(一)Methotrexate(2.5mg)
治療:RA,SLE合併急性關節腫脹,慢性蕁麻疹,乾癬
Starting dose:7.5mg/Qw,最大劑量25mg/Qw
吃後要4-8週,才有臨床效果,在關節內可有很高的濃度.
可能副作用:
1.G-I complains,口腔潰瘍
2.Bone marrow suppression---Maintain WBC:3000/ul
3.肝毒性
4.Hypersensitivity pneumonitis
5.Teratogenic
和Folic acid 1-2mg/qd合用,可降低副作用
下列病患可能增加MTX的毒性,需小心使用:
腎功能不良,合併使用NSAID,酗酒,病毒性肝炎,肥胖,糖尿病
注意事項:用藥期間需避孕,停藥6個月後方可懷孕.
(二)Sulfasalazine(500mg):
藥理作用:抗發炎,免疫抑制,抗菌作用
Indication:RA and Seronegative Spondyloarthropathy,潰瘍性結腸炎.
Starting dose:500mg/qd, to total dose 2000-3000mg/qd
吃後要6-8週,才有臨床效果.
治療RA至少需4-12週才有療效,但也可能需要服用一年或更長的時間.
可能副作用:
1. Nausea最常見,嘔吐,腹痛,腹瀉
2. 溶血症-----G6PD病人
3. 光過敏
4. 精蟲數減少,停藥後可恢復
5. 白血球下降,血小板減少
6. 貧血
7. 肝功能異常
禁忌症:
1.磺胺藥物過敏者
2.G6PD病人
注意事項:
1.應整粒吞服,不要嚼碎,不宜剝半及磨粉.飯後立即服用,應喝
大量開水.
2.忘記服藥該怎麼辦?
想起時立即服用,若已接近下次服藥時間,只需服用下次劑量, 千萬不要服用雙倍劑量.
3.有些人服用此藥,會對日光或太陽燈產生皮膚過敏現象,易發
生皮膚出疹,皮膚癢,發紅,曬黑,變色.故應盡量避免日曬.
4.尿色或皮膚呈現橘黃色,是正常現象.
(三)Hydroxychloroquine(200mg)
可有效控制發燒,紅斑,輕度關節炎,降低自體抗體的效價,進
而減少類固醇的需要量.
腸道吸收後絕大多數沉積於組織中,半衰期長,藥效也須待治
療三到四個月後,等血中濃度達到穩定後才出現.
Indication:Dermatitis,Synovitis and alopecia in SLE and Dermatitis in Dermatomyositis
Dose:200-400mg/qd
可能副作用:
此藥與melanin結合的能力很強因此眼睛的副作用是最大考量
1. 皮膚過敏
2. 視神經炎,視網膜病變
3. 產生畸胎
4. 色素沉著
5. 肌肉無力
需每隔6個月作一次眼科檢查
(四)Penicillamine(250mg):
Indication:RA and Systemic sclerosis
Starting dose:250mg/qd, then increased to Max.dose:1000mg
吃後要4-8週,才有臨床效果
食物中蛋白質,鐵質,制酸劑會影響吸收,必須飯前一小時服用
可能副作用:
1. Teratogenic
2. Dermatitis:most common side effect
3. Leukopenia
4. Proteinuria
(五)Azathioprine(Imuran 50mg):
抑制淋巴球繁殖
Indication:與各種結締組織疾病有相當好的steroid-sparing effect,減少Steroid的用量.Refractory synvitis and myositis.多用於治療RA,SLE,血小板缺乏症.
Starting dose:1.5mg/Kg/day,to Max. dose 2.5-3.0mg/kg/day
Check WBC count above 3500-4500/ul
吃後要4-8週,才有臨床效果
副作用比其他細胞毒害藥物少,若病情需要可維持治療數年.
可能副作用:
1. Increased incidence of infection
2. Nausea
3. Bone marrow suppression(全血球降低)
4. Oncogenicity
5. 口腔潰瘍
6. 胰臟炎
7. 肝功能異常
(六)Cyclophosphamide(Cytoxan 50mg.iv:100,500mg)
抑制DNA的合成與細胞的分裂,有效抑制免疫細胞的繁殖,減少T和B淋巴球的數目,降低免疫球蛋白和自體抗體的製造.可能造成染色體損傷,長期使用引發惡性腫瘤機會增加.